Ιμιδαζόλη

Γιατί χρησιμοποιείται η ιμιδαζόλη στον καθαρισμό πρωτεϊνών

 

Ο καθαρισμός His-tag χρησιμοποιεί την τεχνική καθαρισμού της χρωματογραφίας συγγένειας ακινητοποιημένου μετάλλου. Τα ιόντα μετάλλων μεταπτώσεως ακινητοποιούνται σε μια μήτρα ρητίνης χρησιμοποιώντας έναν χηλικό παράγοντα όπως το ιμινοδιοξεικό οξύ. Το πιο κοινό ιόν για τον καθαρισμό της ετικέτας His μιας ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης είναι το Ni2+. Το his-tag έχει υψηλή συγγένεια με αυτά τα μεταλλικά ιόντα. Οι περισσότερες άλλες πρωτεΐνες στο προϊόν λύσης δεν θα συνδεθούν με τη ρητίνη ή θα δεσμευτούν μόνο ασθενώς. Η χρήση του His-tag οδηγεί σε σχετικά καθαρή ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη απευθείας από ένα ακατέργαστο προϊόν λύσης.

Η ιμιδαζόλη ανταγωνίζεται το His-tag για δέσμευση με τη φορτισμένη με μέταλλο ρητίνη και έτσι χρησιμοποιείται για την έκλουση της πρωτεΐνης από μια στήλη IMAC. Τυπικά, μια χαμηλή συγκέντρωση ιμιδαζόλης προστίθεται τόσο στα ρυθμιστικά διαλύματα δέσμευσης όσο και στα ρυθμιστικά διαλύματα πλύσης για να παρεμποδίσει την ασθενή δέσμευση άλλων πρωτεϊνών και να εκλούσει τυχόν πρωτεΐνες που συνδέονται ασθενώς. Η πρωτεΐνη που έχει επισημανθεί με His στη συνέχεια εκλούεται με υψηλότερη συγκέντρωση ιμιδαζόλης.

Δομή και ιδιότητες ιμιδαζόλης

 

Η ιμιδαζόλη είναι μια μονοόξινη βάση που έχει την ικανότητα να σχηματίζει κρυσταλλικά άλατα με οξέα. Το σημείο τήξης του αριθμού των χαρακτηριστικών αλάτων ιμιδαζολίου . Η ιμιδαζόλη είναι ένας 5-μελής επίπεδος δακτύλιος, ο οποίος είναι διαλυτός στο νερό και σε άλλους πολικούς διαλύτες. Υπάρχει σε δύο ισοδύναμες ταυτομερείς μορφές, την 1Η-ιμιδαζόλη και την 3Η-ιμιδαζόλη, επειδή το άτομο υδρογόνου μπορεί να βρίσκεται σε οποιοδήποτε από τα δύο άτομα αζώτου. Η ιμιδαζόλη είναι μια εξαιρετικά πολική ένωση, όπως αποδεικνύεται από ένα υπολογισμένο δίπολο 3,61D, και είναι πλήρως διαλυτή στο νερό. Η ένωση ταξινομείται ως αρωματική λόγω της παρουσίας ενός εξάριθμου ηλεκτρονίων p, που αποτελείται από ένα ζεύγος ηλεκτρονίων από το πρωτονιωμένο άτομο αζώτου και ένα από κάθε ένα από τα υπόλοιπα τέσσερα άτομα του δακτυλίου.

Αντιδραστικότητα Ιμιδαζόλης

 

Η ιμιδαζόλη μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει ιδιότητες παρόμοιες με την πυρρόλη και την πυριδίνη. Το ηλεκτρόφιλο αντιδραστήριο θα επιτεθεί στο μη κοινό ζεύγος ηλεκτρονίων στο Ν-3, αλλά όχι στο άζωτο "πυρρόλιο", καθώς είναι το μέρος του θεαρωματικού εξάγωνου. Ενώ ο δακτύλιος ιμιδαζόλης είναι μάλλον ευαίσθητος σε ηλεκτροφιλική επίθεση σε έναν δακτυλιοειδές άνθρακα, είναι πολύ λιγότερο πιθανό να εμπλακεί σε αντίδραση πυρηνόφιλης υποκατάστασης εκτός εάν υπάρχει ισχυρός υποκαταστάτης που αποσύρει ηλεκτρόνια σε άλλο σημείο του δακτυλίου. Ελλείψει τέτοιας ενεργοποίησης, η θέση που είναι πιο επιρρεπής σε πυρηνόφιλη επίθεση είναι η C-2. Ο συντηγμένος δακτύλιος βενζολίου στη βενζιμιδαζόλη παρέχει επαρκή έλξη ηλεκτρονίων για να επιτρέψει μια ποικιλία πυρηνόφιλων αντιδράσεων υποκατάστασης στο C-2.

Η συνολική αντιδραστικότητα των ιμιδαζολών και της βενζιμιδαζόλης αναφέρεται από σύνολα δομής συντονισμού στα οποία οι διπολικοί συνεισφέροντες έχουν πεπερασμένη σημασία. Αυτά προβλέπουν ηλεκτροφιλική επίθεση σε ιμιδαζόλη στο N-3 ή σε οποιοδήποτε άτομο άνθρακα δακτυλίου, πυρηνόφιλη επίθεση στο C-2 ή C-1 και επίσης την αμφοτερική φύση του μορίου. Στη βενζιμιδαζόλη η πυρηνόφιλη προσβολή προβλέπεται στο C-2. Η αντιδραστικότητα του ιόντος βενζιμιδαζόλης στη θέση C-2 με τα πυρηνόφιλα είναι ενισχυμένη σε σύγκριση με το ουδέτερο μόριο.

Debus Σύνθεση
Η Debus συνέθεσε ιμιδαζόλη χρησιμοποιώντας γλυοξαλάνδη φορμαλδεΰδη σε αμμωνία. Αυτή η σύνθεση, ενώ παράγει σχετικά χαμηλές αποδόσεις, εξακολουθεί να χρησιμοποιείται για τη δημιουργία C-υποκατεστημένων ιμιδαζολών.

Radiszewski Σύνθεση
Ο Radiszewski ανέφερε τη συμπύκνωση μιας δικαρβονυλικής ένωσης, βενζίλης και ακετοαλδεΰδης, βενζαλδεΰδης ή α-δικετόνων παρουσία αμμωνίας, απόδοση 2, 4, 5-τριφαινυλιμιδαζόλης.

Αφυδρογόνωση Ιμιδαζολίνης
Ο Knapp και οι συνεργάτες του έχουν αναφέρει ένα ηπιότερο αντιδραστήριο μαγγανικό βάριο για τη μετατροπή των ιμιδαζολινών σε ιμιδαζόλες παρουσία θείου. Οι ιμιδαζολίνες που λαμβάνονται από αλκυλονιτρίλια και 1,2 αιθανοδιαμίνη κατά την αντίδραση με BaMnO4NH δίνουν 2-υποκατεστημένα ιμιδαζόλια.

Wallach Σύνθεση
Ο Wallach ανέφερε ότι όταν το Ν, Ν-διμεθυλοξαμίδιο υποβάλλεται σε επεξεργασία με πενταχλωριούχο φώσφορο, λαμβάνεται μια ένωση που περιέχει χλώριο η οποία με αναγωγή με υδροϊωδικό οξύ δίνει Ν-μεθυλ ιμιδαζόλη (20). Κάτω από τις ίδιες συνθήκες Ν, το Ν-διαιθυλοξαμίδιο μετατρέπεται σε ένωση χλωρίου, η οποία με αναγωγή δίνει 1- αιθυλο-2- μεθυλιμιδαζόλη.

Με το σχηματισμό ενός δεσμού
Ο δεσμός ή μπορεί να σχηματιστεί με την αντίδραση ενός ιμιδικού και μιας α-αμινοαλδεΰδης ή α-αμινοακετάλης, με αποτέλεσμα την κυκλοποίηση μιας ιμιδίνης σε ιμιδαζόλη. Το παρακάτω παράδειγμα ισχύει για την ιμιδαζόλη όταν R=R1=Υδρογόνο.

Markwald Σύνθεση
Η παρασκευή 2- μερκαπτοϊμιδαζολών από αμινοκετόνες ή αλδεΰδη και θειοκυανικό κάλιο ή αλκυλισοθειοκυανικά είναι μια κοινή μέθοδος για τη σύνθεση ιμιδαζολών. Το θείο μπορεί εύκολα να αφαιρεθεί με μια ποικιλία οξειδωτικών μεθόδων για να δώσει τα επιθυμητά ιμιδαζόλια. Οι αρχικές ενώσεις, η α-αμινοαλδεΰδη ή η κετόνη, δεν είναι άμεσα διαθέσιμες και αυτός είναι πιθανώς ο κύριος περιορισμός του

Σύνθεση Markwald.
Η ιμιδαζόλη είναι μια οντότητα που έχει ενδιαφέρουσες φυσικές και χημικές ιδιότητες, στο παρόν άρθρο επικεντρώνεται στην ανάλυση αυτών των ιδιοτήτων που με τη σειρά τους μπορούν να αξιοποιηθούν για διαφορετικές φαρμακολογικές δραστηριότητες, όπως ενώσεις που έχουν 3,4,{2}}τριμεθοξυφαινυλικό δακτύλιο συνδεδεμένο σε οποιοδήποτε από τα δύο

Χαρακτηριστικά της Ιμιδαζόλης

Η θέση N-1 ή C-4 της οντότητας ιμιδαζόλης έδωσε ένα ενδιαφέρον προφίλ κυτταροτοξικότητας με ειδική δράση κατά των κυτταρικών σειρών λευχαιμίας, ο συνδυασμός των ενώσεων ινδόλης-ιμιδαζόλης που σχηματίστηκε κατέδειξε ουσιαστική in vitro αντιπολλαπλασιαστική δράση κατά των καρκινικών κυτταρικών σειρών , αποτελεσματικές υποκαταστάσεις γίνονται επίσης στην οντότητα που μοιάζει με δομές διαφόρων φυσικών ενώσεων των οποίων η αντικαρκινική δράση έχει ήδη εξεταστεί. Οι υποκαταστάσεις συζητούνται στις φαρμακολογικές δράσεις ως αντινεοπλασματικός παράγοντας.

Οι πιθανές βελτιώσεις στη δραστηριότητα μπορούν να επιτευχθούν περαιτέρω με ελαφρές τροποποιήσεις στους υποκαταστάτες στον βασικό πυρήνα ιμιδαζόλης. Έχοντας δομική ομοιότητα με την ένωση ιστιδίνης ιμιδαζόλης μπορεί να συνδεθεί με μόρια πρωτεΐνης με ευκολία σε σύγκριση με ορισμένα άλλα ετεροκυκλικά τμήματα. Έτσι η ιμιδαζόλη προσφέρει καλύτερα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά. Επιπλέον, ορισμένα φάρμακα ιμιδαζολών, σε υψηλές συγκεντρώσεις, θα μπορούσαν να ασκήσουν άμεσες ανασταλτικές επιδράσεις στις μεμβράνες, χωρίς παρεμβολές με στερόλες και εστέρες στερολών. Διάφορες πρόσφατες εξελίξεις νέων φαρμάκων σε παράγωγα ιμιδαζολών δείχνουν καλύτερη επίδραση και λιγότερη τοξικότητα.

 

Παράγωγα ιμιδαζόλης: Επίδραση και προοπτικές στην ανακάλυψη αντιιικών φαρμάκων

Η παρούσα εποχή είναι γεμάτη από αγχωτική ζωή και κακές διατροφικές συνήθειες και έχει μειωμένη ανοσία, καθιστώντας το σώμα μας το βέλτιστο μέρος για τροφή και καταφύγιο για πολλά παθογόνα, συμπεριλαμβανομένων των ιών. Οι ιοί όχι μόνο διαταράσσουν την καθημερινή ζωή αλλά είναι και μεταδοτικοί και η γονιδιωματική δομή τους μεταλλάσσεται συνεχώς. Πολλά αντιιικά φάρμακα υπάρχουν για τον περιορισμό των ιογενών λοιμώξεων, αλλά υπάρχουν προβλήματα που σχετίζονται με τα διαθέσιμα αντιιικά φάρμακα, όπως περιορισμένη αποτελεσματικότητα, τοξικότητα, χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και σύνθεση συμπλόκου. Ως εκ τούτου, η ανακάλυψη μιας νέας γενιάς ενεργών αντιιικών φαρμάκων με καλύτερη φαρμακευτική δράση και καλό φαρμακολογικό προφίλ φαίνεται να αποτελεί πρόκληση στις φαρμακευτικές επιστήμες και στην έρευνα κατά των ιών.
Οι ιμιδαζόλες έχουν αναδειχθεί ως ελκυστικά ικριώματα με εξαιρετικά δομικά χαρακτηριστικά και αξιοσημείωτες βιολογικές ιδιότητες. Το παρόν κεφάλαιο επικεντρώνεται στην παροχή γνώσεων για τη σύνθεση νέων αντιικών παραγόντων που βασίζονται στην ιμιδαζόλη. Για μερικές δεκαετίες, πολυάριθμες μελέτες έχουν αφιερωθεί στην πρόοδο των αντιικών ιμιδαζολών. Αρκετά φυσικά, ημισυνθετικά και συνθετικά παράγωγα ιμιδαζόλης έχουν περιγραφεί ως πιθανοί αντιιικοί παράγοντες ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα ιών. Αυτό το κεφάλαιο περιγράφει συστηματικά τον τρόπο δράσης των ιμιδαζολών σε διάφορους ιούς, συμπεριλαμβανομένων του νέου κοροναϊού, του ιού Ζίκα, του HIV, της ηπατίτιδας, του δάγκειου πυρετού κ.λπ.

Μελλοντικά διαθέτουμε διεθνή εξοπλισμό παραγωγής και δοκιμής αιχμής και εγκαταστάσεις προστασίας του περιβάλλοντος. Οι 5 γραμμές παραγωγής μπορούν να επιτύχουν ετήσια παραγωγή 1000Kg. Θα είμαστε ο καλύτερος χημικός κατασκευαστής στην Κίνα και θα γίνουμε αξιόπιστος προμηθευτής χημικών ουσιών για παγκόσμιους πελάτες. Τα κύρια προϊόντα μας περιλαμβάνουν πεπτίδια, χημικά φυσικής κατάστασης SARMS, γνωστικούς ενισχυτές, φαρμακευτικά ενδιάμεσα προϊόντα και βοτανικά εκχυλίσματα. Και οι κύριοι πελάτες μας καλύπτουν: φαρμακευτικές εταιρείες , νοσοκομεία, εργαστήρια σε ιδρύματα τριτοβάθμιας εκπαίδευσης και εταιρείες καλλυντικών. Από την ίδρυσή της, τα προϊόντα της εταιρείας μας έχουν έχει εξαχθεί σε περιοχές όπως η Ευρώπη, η Αμερική, η Μέση Ανατολή και ούτω καθεξής. Η δέσμευσή μας για υψηλή ποιότητα προϊόντων και άριστη εξυπηρέτηση μετά την πώληση έχει προσφέρει στους πελάτες μια θετική εμπειρία. Η Wuhan Comings Biotechnology Co., Ltd. ανυπομονεί να συνεργαστεί μαζί σας με επαγγελματικές γνώσεις, υπηρεσίες υψηλής ποιότητας και ανταγωνιστικές τιμές!

Ως ένας από τους κορυφαίους κατασκευαστές και προμηθευτές ιμιδαζόλης στην Κίνα, σας καλωσορίζουμε θερμά στη χονδρική έκπτωση ιμιδαζόλης σε απόθεμα εδώ από το εργοστάσιό μας. Όλα τα προσαρμοσμένα προϊόντα είναι με υψηλή ποιότητα και ανταγωνιστική τιμή.